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治療癌症的標靶治療藥有哪些人適合標靶治療
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vgfgbcnbcvnbvm
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2024-5-30 10:39
標題:
治療癌症的標靶治療藥有哪些人適合標靶治療
一、標靶治療的藥物有哪些呢 1.具有標靶性的表皮生長因子受體(EGFR)阻斷劑,如吉非替尼(Gefitinib,Iressa,易瑞沙);埃羅替尼(Erlotinib,Tarceva);
ZD1839(Iressa)可以增加PDD、CBP、Taxol、Docetaxel及ADM等藥物的抑瘤效果,但不增加Gemzar的抑瘤作用;OSI-774(Tarceva,erlotinib)也是一種表皮生長因子受體-酪氨酸激酶(EGFR-TK)拮抗劑,屬小分子化合物。 2002年9月,美國FDA核准其作為標準方案治療無效的晚期NSCLC的二線或三線治療方案。 OSI-774對頭頸部腫瘤和卵巢癌也有效;聯合化療治療胰腺癌的III期臨床試驗研究正在進行之中;在歐洲進行了OSI-774聯合健擇+順鉑治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗研究;在美國也進行了OSI-774合併泰素+卡鉑治療非小細胞肺癌的III期臨床試驗研究;有些臨床試驗研究有了初步的結果。 Glivec(STI571,imatinib,格列衛)是一種酪胺酸激酶抑制劑,屬小分子化合物用於先前幹擾素治療失敗的CML慢性期患者有效率達100%,對Ph陽性的急性淋巴性白血病(ALL)緩解率也高達70%,Glivec也顯示對胃腸道惡性間質細胞瘤(GIST)患者的疾病控制率達80%~90%;對化療和放療高度拮抗的惡性膠質瘤(最常見的腦腫瘤)可能有效。
2.針對某些特定細胞標記的單株抗體,如西妥昔單抗(Cetuximab,Erbitux);抗HER-2的單抗,如赫賽汀(Trastuzumab,Herceptin);
抗EGFR的單抗,如C225(Cetuximab,erbitux)提高了5-Fu和CPT-11治療後失敗的結腸癌患者的獲益率。顯示只要阻斷了EGFR,就能重新獲得對化療的敏感性,EGFR抑制劑在一線聯合方案的使用有可能效果會更好。抗Her-2單抗赫賽汀(Herceptin)在體外試驗中,3-100mg/kg均有明顯的抑瘤效果。赫賽汀與阿黴素和紫杉醇均有協同抗癌作用,而赫賽汀與紫杉醇的協同作用更為明顯。抗CD20抗體(mabthera,rituximab)已被批准用於低度惡性B細胞淋巴瘤的治療,並正在探索與化療聯合用於惡性度高的淋巴瘤的治療。
3.酪胺酸激酶受體抑制劑,如克唑替尼(Crizotinib,Xalkori)
克唑替尼?(賽可瑞?),是一種酪氨酸激酶受體抑制劑,靶向分子包括ALK、肝細胞生長因子受體(HGFR,c-Met)和RON,獲得美國食品和藥品管理局(FDA)核准用於治療間變型淋巴瘤激酶(ALK)基因重排的非小細胞肺癌(NSCLC)。易位可促使ALK基因引起致癌融合蛋白的表達。 ALK融合蛋白形成可引起基因表現和訊號的活化和失調,進而促使表達這些蛋白的腫瘤細胞增生和存活。克唑替尼?在腫瘤細胞株中對ALK和c-Met在細胞層面檢測的磷酸化具有濃度依賴性抑製作用,對錶達EML4-ALK或NPM-ALK融合蛋白或c-Met的異種移植荷瘤小鼠具有抗腫瘤活性。
4.抗腫瘤血管生成已開發的藥物
有bevacizumab和內皮抑素endostatin等,Bevacizumab(avastin,rhuMab-VEGF)是重組人類抗VEGF配體單株抗體,Endostatin是一種內源性抗血管新生因子,分離自血管內皮瘤。
分子標靶治療藥物的研發與應用,對原有的腫瘤治療學觀念與模式將產生巨大的影響,但儘管已取得了一定的療效,仍有很多問題有待解決,例如:療效的預測問題,若能預見性地使用於可能有效的患者,則可避免不必要的經費投入;怎樣與傳統治療方法配合以達到提高療效的目的;分子靶向藥物的抗藥性問題等等。相信隨著腫瘤分子生物學研究的不斷深入,藥物作用機制將會進一步闡明,藥物應用的個體化將會成為可能,更多的腫瘤患者將會從中受益。
5. Bcr-Abl酪胺酸激酶抑制劑,如伊馬替尼(Imatinib)和達沙替尼(Dasatinib);
6.血管內皮生長因子受體抑制劑,如Bevacizumab(Avastin);
7.抗CD20的單抗,如利妥昔單抗(Rituximab);
8. IGFR-1激酶抑制劑,如NVP-AEW541;
9. mTOR激酶抑制劑,如CCI-779;
10.泛素-蛋白酶體抑制劑,如Bortezomib;
11.其他,如Aurora激酶抑制劑,組蛋白去乙
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醯化酶(HDACs)抑制劑等。
二、如何走出標靶治療藥物誤區
迷思一:標靶藥物可以取代傳統化療藥物
標靶藥物作為一種全新的治療手段,雖然它的出現為腫瘤治療帶來了新的希望,但至今還沒有完全取代化療。化療作為傳統療法,主要是作用在細胞週期DNA的破壞或DNA的合成等方面。而標靶藥物一定要選擇合適的“靶”,這樣才會有療效,目前我們發現的靶點、標靶等只有寥寥幾個,但腫瘤的發生、發展是多靶點、多通道形成的,能否在個別患者身上找到合適的靶點,都是因人而異的,因此不能簡單的認為標靶藥物可以取代傳統化療藥物。例如在肺癌中,如果檢測的基因型合適,那麼易瑞沙、特羅凱等單一的標靶藥物治療就足矣,而消化道腫瘤當中,例如大腸癌、晚期結腸癌或是胃癌,目前還是化療和標靶治療聯合才具有臨床意義。
因此,是否選用標靶藥物,是否要合併用藥,應依照不同患者的自身條件,制定個別化治療方案,這樣才能發揮更好的療效。
迷思二:標靶藥物副作用小,不必擔心
雖然標靶治療藥物的安全性和耐受性較傳統化療藥物好、副作用較小,但其不良反應也不容小覷。由於人體內有至少100條訊號傳導通路,根據不同標靶藥物標靶的不同,會產生各種不同的副作用。一般來說大多數激酶抑制劑都會引起血球減少症,噁心、嘔吐、腹瀉等消化道症狀等,而大多數單抗類標靶藥物則會引起輸注反應、皮疹、頭痛、關節痛、高血壓等反應。而各類標靶藥物的FDA黑框警告也明確指出,具有肝毒性、結腸炎、胃腸道穿孔、血栓時間、心血管毒性等嚴重副作用,嚴重者甚至會致死。
因此,病人應該正確認識標靶藥物的毒副反應,雖然其較傳統化療藥物作用小,但也絕不簡單等同於一般感冒藥的副作用。
迷思三:標靶藥物療效神奇,藥到病除
事實上
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,儘管大部分的腫瘤患者在採用標靶治療初期取得了很好的效果,且生存期得到了延長,但臨床試驗證明其無進展生存期任然不超過12-14個月,靶向藥物的繼發性抗藥性是一個臨床上不可避免的問題,它是標靶治療的普遍現象。標靶藥物的標靶敏感基因會產生二次突變,使其他訊號路徑激活,進而產生抗藥性。例如在肺癌治療中就明確指出,早期肺癌(一、二期)禁止使用標靶治療,因為標靶藥物使用一年後可能會發生抗藥性,一旦出現復發,這些患者就可能面臨標靶藥物不能使用的窘境。
作者:
martina28043
時間:
2024-7-15 12:13
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